Sicurezza ed efficacia di Semorinemab nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata: studio Lauriet
L'accumulo di grovigli neurofibrillari di proteina tau nella malattia di Alzheimer è correlato al declino cognitivo.
Le immunoterapie anti-tau sono state proposte come potenziali interventi nella malattia di Alzheimer.
Sebbene gli anticorpi mirati alla proteina tau N-terminale non siano riusciti a dimostrare l’efficacia clinica nella malattia di Alzheimer da prodromica a lieve, la loro utilità in altri stadi della malattia non è stata valutata in studi precedenti.
Lauriet è uno studio di fase 2 su un anticorpo monoclonale anti-tau, Semorinemab, in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.
Lo studio Lauriet di fase 2 comprendeva un periodo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, durante il quale i partecipanti con malattia di Alzheimer da lieve a moderato hanno ricevuto 4.500 mg di Semorinemab per via endovenosa o placebo ogni 4 settimane per 48 o 60 settimane.
I partecipanti che hanno scelto di continuare nella successiva estensione facoltativa in aperto hanno ricevuto 4.500 mg di Semorinemab ogni 4 settimane per un massimo di 96 settimane.
Gli endpoint primari di efficacia erano il cambiamento dal basale alla settimana 49 o 61 nella versione in 11 punti della scala ADAS-Cog11 ( Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale ) e della scala ADCS-ADL ( Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living ).
Gli endpoint secondari di efficacia includevano il cambiamento rispetto al basale della scala MMSE ( Mini-Mental State Examination ) e della scala CDR-SB ( Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes ).
Sono stati valutati anche la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici.
Nel periodo 2018-2020, 624 individui sono stati sottoposti a screening, 272 partecipanti sono stati randomizzati e 238 sono stati inclusi nella popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ) ( hanno ricevuto una o più dosi del farmaco in studio e sono stati sottoposti al basale e al post-basale a 1 o più valutazioni ). Le caratteristiche di base erano ben bilanciate.
Alla settimana 49, il braccio Semorinemab ha dimostrato una riduzione del 42.2% ( P=0.0008 ) nel declino alla scala ADAS-Cog11 ( endpoint coprimario ) rispetto al braccio placebo.
Tuttavia, non sono stati osservati effetti del trattamento sulla scala ADCS-ADL ( endpoint coprimario; differenza assoluta tra i due bracci di trattamento nella variazione del punteggio ADCS-ADL rispetto al basale di -0.83 punti, P=0.52 ) o su MMSE o su CDR-SB ( endpoint secondari ).
Semorinemab si è rivelato sicuro e ben tollerato.
Sulla base dei risultati degli endpoint coprimari prespecificati, questo studio è risultato negativo. Sebbene Semorinemab abbia avuto un effetto significativo sulla cognizione misurata dall’ADAS-Cog11, questo effetto non si è esteso al miglioramento degli esiti funzionali o globali.
Questi risultati potrebbero giustificare un’ulteriore esplorazione di Semorinemab o di altre terapie anti-tau nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata. ( Xagena2023 )
Monteiro C et al, Neurology 2023; 101: 1391-1401
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